La province ne contient pas seulement la ville de Sancti Spiritus, désignée Site de Patrimoine Mondial par L'UNESCO, mais aussi la ville de Trinidad, considérée comme une ville de musées. Ces titres en disent long sur la conservation des trésors architecturaux de l'époque coloniale, avec des styles datant des 18e, 19e et 20e siècles. En marchant dans Tridinad à travers ses rues de pavés, le visiteur peut admirer les détails des grilles de fer forgé, d'escaliers, de balcons, de fabrication exceptionnelle
À la place centrale, on y trouve la statue de Terpsichore, muse grecque des chants et des danses et l'église Holy Trinity, de dénomination catholique. L'autel et les icônes de cette église sont d'une valeur importante.
Pour connaître l'histoire locale, le musée Guamuhaya offre un panorama de l'histoire de Cuba et de ses origines. On prétend que le musée fût jadis la résidence de Hernán Cortes' alors qu'il préparait son voyage pour le Mexique. D'autres musées, comme le Museo Romántico, situé à la place Brunet et le Museo Municipal de Historia offrent des détails sur la vie économique et sociale de cette région.
La culture de Sancti Spíritus n'est pas complète sans le Parque Nacional Caguanes où se trouve de nombreux sites archéologiques ainsi que des murales pictographiques de grand intérêt. De plus, la section de l'UNEAC (Union des écrivains et artistes cubains) de la province organise annuellement un colloque d'importance nationale sur la narration qui attire les figures intellectuelles d'autorité de Cuba.