Par le port de Bariay, aujourd'hui aux limites de la province, l'amiral Christophe Colomb débarquait en 1492. Commençait ainsi la découverte des Amériques et une nouvelle ère dans l'histoire de l'humanité. La légende veut qu'à l'arrivée de l'aminal à Cuba, il fut ébloui par la beauté de la nature, de ses plages et de sa riche végétation et prononça une phrase qui restait à jamais célèbre: " Aux yeux d'un homme, c'est l'endroit le plus merveilleux qu'il est permis de voir ".
En 1525, c'est-à-dire quelques décennies plus tard, le Capitaine García Holguín fondait la ville et en commençait son développement. Au 18e siècle, le port de Gibara était déjà reconnu comme étant le premier de la partie orientale de Cuba à faire le commerce d'esclaves et de sucre. Attirés par les richesses de cette colonie, plusieurs pirates et corsaires attaquèrent Holguin. Les ruines des forteresses érigées pour protéger la ville des ces attaques constantes, sont toujours conservées.
Le 18 janvier 1752, Holguin était déclarée municipalité, devenant plus tard la ville d'importance qu'elle est aujourd'hui.
Lors des luttes du peuple cubain pour s'affranchir de l'Espagne qui se succédèrent de  1868-1878 et de 1895-1898, les côtes aux formes irrégulières de l'ancien territoire de Bani ont servi de point d'arrivée aux expéditions servant à alimenter la région en hommes, armes, munitions et information sur les forces d'insurrection. Pendant ces années de guerre d'indépendance, de nombreux combats eûrent lieu dans les villes aujourd'hui connues sous le nom de Holguín et Báguanos.
La région fût le théâtre de luttes constantes pour les Cubains, durant la période néo-coloniale et la guerre nationale de Libération. L'un des événements les plus tristes et des plus significatifs de cette tranche d'histoire a pris place en décembre 1956, au nord de Banes : la tuerie d'un groupe de jeunes, laquelle est connue dans l'histoire Cubaine sous le nom de " Pâque sanglante ".
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